第一集的故事發(fā)生于Wilson的女友去世八周 以后。很明顯，在這種打擊下，他已經(jīng)了無生趣了，不管醫(yī)院工作多忙，或者House怎么刺激他，他都完全提不起精神來。面對這樣一個活死人，當(dāng)House遇到麻煩，或者需要與人分享各種好主意或餿主意時，他該投向誰的懷抱呢？好在這個難題在第二集就有了答案——某個尖酸刻薄的私家偵探的出現(xiàn)，使House有了臭味相投的拍檔。此人由Michael Weston傾情出演，其 狡猾邪魅的程度，據(jù)說幾乎不輸于House本人。
在過去的四季里，豪斯指導(dǎo)著一只由年輕專家組成的精英團(tuán)隊來協(xié)助他解決疑難雜癥。他的好友，腫瘤學(xué)專家詹姆斯·威爾森（Robert SeanLeonard）對他忠心耿耿。同時，醫(yī)藥處主任、醫(yī)院的負(fù)責(zé)人麗莎·庫迪（LisaEdestein）和豪斯之間也情愫暗生。雖然豪斯常常因為責(zé)任和自己異想天開的行為與她發(fā)生沖突，即使這樣，她也不得不承認(rèn)，豪斯的聰明足以抵消他帶來的麻煩。在第四季里，固執(zhí)己見的豪斯從40位申請者中挑出三個，給他的診療小組配上了一大幫子新人。他選中了整形醫(yī)生Dr.Chris Taub（PeterJacobson），迷一樣的參賽者“十三號”Dr.Rema Hadley（Olivia Wilde）和神經(jīng)專家Dr.EricForeman(Omar Epps)。充滿熱情，思想激進(jìn)的Dr.Lawrence Kutner（KalPenn）安排了他--其實他是庫迪放在豪斯身邊的眼線。
原第四季小組成員，免疫學(xué)家Dr.Allison Cameron（Jennifer Morrison）和重癥監(jiān)護(hù)醫(yī)師Dr.RobertChase（Jesse spencer）將不會繼續(xù)回應(yīng)豪斯的召喚。卡梅隆升職去了緊急醫(yī)療中心，而蔡斯則去了普林斯頓平原市教學(xué)醫(yī)院。第四季的末尾，一輛大巴發(fā)生了重大車禍。在一場遲到了4個小時的回想中，豪斯醫(yī)生和他的隊員們逐漸拼湊著他們的記憶，最終發(fā)現(xiàn)威爾森的女朋友Amber和他一起在車上并身負(fù)重傷。在豪斯醫(yī)生和他的小隊與為了Amber與死神賽跑時，他們卻發(fā)現(xiàn)，對于Amber病情的明顯惡化，他們竟然無能為力。吃驚的得知豪斯與Amber的死亡有直接聯(lián)系，威爾森與他之間的友誼之橋轟然坍塌。
第五季開始，背負(fù)著被威爾森粉碎的那份友誼，豪斯決心查出他是否該為Amber的死負(fù)責(zé)。同時，在庫迪為調(diào)解他們之間矛盾而做出的重重努力之下，威爾森將會決定，究竟豪斯有沒有毀掉他的生活？
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